科技日?qǐng)?bào)記者 張佳欣
愛沙尼亞塔爾圖大學(xué)團(tuán)隊(duì)在新一期《病毒學(xué)雜志》上發(fā)表論文稱,他們發(fā)現(xiàn)了一種新型小分子化合物NSC51349,在實(shí)驗(yàn)中成功抑制了皮膚型HPV(人乳頭瘤病毒)的復(fù)制,而不會(huì)損害宿主細(xì)胞,為相關(guān)治療提供了新希望。
HPV可引發(fā)皮膚和黏膜感染,甚至導(dǎo)致癌癥。疫苗雖然可有效預(yù)防部分黏膜型高危HPV感染,但對(duì)皮膚型HPV無效。目前,尚無有效的針對(duì)皮膚型HPV的抗病毒治療手段。
團(tuán)隊(duì)此次對(duì)1500多種化合物進(jìn)行了高通量篩選,重點(diǎn)關(guān)注HPV 5型。這是一種與皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的皮膚型病毒,主要感染皮膚上皮細(xì)胞,與皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。最終,他們鎖定了NSC51349,并在后續(xù)實(shí)驗(yàn)中證實(shí)該化合物能在U2OS細(xì)胞中抑制HPV 5型病毒的復(fù)制。進(jìn)一步分析顯示,該化合物還能抑制病毒基因組的轉(zhuǎn)錄。模型表明,其作用機(jī)制主要存在于皮膚型HPV中,而非黏膜型HPV。
測(cè)試顯示,NSC51349還可抑制HPV 8型和HPV 38型兩種皮膚型病毒,且對(duì)宿主細(xì)胞無毒。這表明NSC51349可能對(duì)多種皮膚型HPV具有廣譜抑制作用。
團(tuán)隊(duì)表示,NSC51349抑制劑可能代表一種新型的HPV特異性抗病毒藥物,具有顯著治療潛力。如果在動(dòng)物模型中也驗(yàn)證有效,該化合物有望發(fā)展為HPV的抗病毒治療藥物。