科技日報(bào)記者 劉霞
美國加州大學(xué)戴維斯分校癌癥綜合中心團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，人類免疫蛋白Fas配體（FasL）的一個(gè)關(guān)鍵基因突變，可能導(dǎo)致人類比黑猩猩等近親更易罹患癌癥。這項(xiàng)發(fā)表于最新一期《自然·通訊》的研究成果，為開發(fā)新型癌癥療法提供了重要線索。
FasL是免疫細(xì)胞的重要武器，可觸發(fā)細(xì)胞凋亡。激活的免疫細(xì)胞，包括由患者免疫系統(tǒng)制成的嵌合抗原受體T（CAR-T）細(xì)胞，利用細(xì)胞凋亡機(jī)制殺死癌癥細(xì)胞。纖溶酶則是一種蛋白酶，在侵襲性實(shí)體瘤如三陰性乳腺癌、腸癌和卵巢癌患者體內(nèi)往往會(huì)升高。
最新研究發(fā)現(xiàn)，在實(shí)體腫瘤微環(huán)境中，升高的纖溶酶就像一把“分子剪刀”，專門針對變異的FasL進(jìn)行切割，使其喪失抗癌功能。這種人類獨(dú)有的弱點(diǎn)讓腫瘤有了可乘之機(jī)。這解釋了為何CAR-T等免疫療法對血癌效果顯著，卻難以攻克乳腺癌等實(shí)體腫瘤，因?yàn)檠┘?xì)胞通常不依賴?yán)w溶酶擴(kuò)散，而實(shí)體瘤嚴(yán)重依賴?yán)w溶酶來傳播。
FasL蛋白的突變可能導(dǎo)致了人類腦容量增大，但同時(shí)也為人類埋下了易患癌的隱患。這一發(fā)現(xiàn)就像找到了開啟免疫療法的“密碼鎖”：通過阻斷纖溶酶或保護(hù)FasL，可重新激活免疫系統(tǒng)的抗癌能力。這為治療三陰性乳腺癌等頑疾提供了新思路，未來或可通過聯(lián)合使用纖溶酶抑制劑與現(xiàn)有療法，顯著提升治療效果。
人類癌癥發(fā)病率高于其他靈長類動(dòng)物這一現(xiàn)象始終是科學(xué)界的未解之謎。向人類的近親黑猩猩“取經(jīng)”，或許能找到抗癌的新鑰匙。
