科技日報記者 雍黎

近日，國際免疫學(xué)在陸軍軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院翻開了新一頁：全球首個免疫專病醫(yī)學(xué)中心——新橋醫(yī)院免疫專病醫(yī)學(xué)中心正式成立。這一平臺由中國工程院院士吳玉章領(lǐng)銜打造，改變了傳統(tǒng)免疫診療模式，構(gòu)建了從實驗室到病床的完整創(chuàng)新鏈條。

在吳玉章團(tuán)隊獨創(chuàng)的“評估—干預(yù)—重建”技術(shù)體系支撐下，該中心瞄準(zhǔn)免疫醫(yī)學(xué)三大世界性難題：同因不同果、同病不同癥、同治不同效，出技術(shù)、出產(chǎn)品、出標(biāo)準(zhǔn)，打造免疫力產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新鏈條。

“我們正在開拓免疫醫(yī)學(xué)發(fā)展新路徑?！泵鎸萍既請笥浾撸@位中國免疫學(xué)領(lǐng)軍人物系統(tǒng)闡釋了這一學(xué)科的戰(zhàn)略價值，描繪學(xué)科發(fā)展藍(lán)圖。

解碼免疫力，為不同疾病提供治本手段

記者：什么是免疫力？為什么要解碼免疫力？

吳玉章：我們可以將人體比作樹木來理解免疫力。一陣風(fēng)來了，有的樹被吹倒了，有的樹晃了一下又直了，有的樹則一動不動。產(chǎn)生不同反應(yīng)的能力就是免疫力。其本質(zhì)是生命自穩(wěn)力，表象是機(jī)體“抗風(fēng)雨”的能力。

很多人認(rèn)為免疫力就是抵抗力，是個體生命針對外界病毒和細(xì)菌的反應(yīng)，這些認(rèn)知是不準(zhǔn)確的。外界的病原入侵確實會引起一個從混亂到穩(wěn)態(tài)的反應(yīng)過程。但實際上，機(jī)體內(nèi)部產(chǎn)生的“風(fēng)雨”更大，是人體免疫力進(jìn)化的更主要驅(qū)動力。體內(nèi)每秒鐘正常死亡的細(xì)胞為千萬數(shù)量級以上，死亡的細(xì)胞要盡快清除，否則便會產(chǎn)生蓄積和繼發(fā)性壞死，引發(fā)無菌性炎癥和疾病。

免疫力強(qiáng)，便不容易生?。幌喾?，免疫力低，生命自穩(wěn)態(tài)就差，經(jīng)不起“風(fēng)雨”。

在臨床上，普遍存在同因不同果、同病不同癥、同治不同效的現(xiàn)象。這些長期困擾醫(yī)患群體的問題需要用免疫力的“眼睛”去看、去治、去解決。

記者：為什么要開設(shè)國際首個免疫專病醫(yī)學(xué)中心？

吳玉章：設(shè)立免疫專病醫(yī)學(xué)中心，是為了促進(jìn)免疫學(xué)的基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用結(jié)合、推動生物高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

最近60年，免疫學(xué)進(jìn)入發(fā)展快車道。每10年就有3個該領(lǐng)域科研人員獲得諾貝爾獎。免疫學(xué)研究已實現(xiàn)診、防、治、養(yǎng)全覆蓋。有了這些積累，未來對免疫力的研究不應(yīng)再局限于傳統(tǒng)范式，而是需要進(jìn)行新突破，構(gòu)建新的評估體系。

通過設(shè)立免疫專病醫(yī)學(xué)中心，可以提高人類免疫病專病專治水平，轉(zhuǎn)變?nèi)藗儗γ庖吡Φ恼J(rèn)知。中心可針對免疫缺陷病、自身免疫疾病、免疫消耗性疾病、難治性腫瘤、急危重癥、老化和終末期疾病等，提供更專業(yè)、更精準(zhǔn)的治本性治療方案。

過去，免疫學(xué)消滅、控制了一些重大疾病，改變了人類疾病譜，延長了人類壽命；未來，免疫學(xué)有望進(jìn)一步治愈腫瘤等重大非傳染性疾病。

記者：目前免疫疾病的研究情況如何？

吳玉章：我國在全球率先發(fā)起人類免疫力解碼計劃（HIA），為免疫學(xué)新的革命開辟了一條新賽道。

這個計劃是中國免疫學(xué)會在世界范圍內(nèi)率先提出的新賽道自主研究計劃。HIA圍繞人體健康，通過連鎖組織解碼、細(xì)胞解碼、分子解碼和基因解碼，建立全過程免疫解碼計劃；通過科學(xué)研究厘清免疫力的內(nèi)涵和外延，建立全面的免疫力評估體系。研究對象具體包括免疫細(xì)胞發(fā)育、分化、記憶產(chǎn)生與維持等生理過程，炎癥反應(yīng)的啟動、維持、消退等病理過程，癌癥演進(jìn)、慢性感染演進(jìn)、自身免疫病的演進(jìn)等疾病過程。

HIA將回答臨床方面的問題，進(jìn)而為臨床診斷、治療和康養(yǎng)提供新思路、新技術(shù)、關(guān)鍵樞紐靶標(biāo)和新標(biāo)尺，為不同健康狀態(tài)、不同疾病提供治本性手段。同時，推動全球免疫學(xué)的發(fā)展，引領(lǐng)免疫專病專治，提高治未病和康養(yǎng)水平。

目前，HIA產(chǎn)生的50項免疫力評估技術(shù)已經(jīng)在醫(yī)院進(jìn)行驗證；20個免疫力干預(yù)原創(chuàng)藥物正處在不同研發(fā)階段；胸腺免疫力重建項目已進(jìn)入臨床驗證試驗。

補研發(fā)短板，推動“三棟大樓”共同建設(shè)

記者：作為我國免疫學(xué)領(lǐng)軍人物，您對國際免疫學(xué)的發(fā)展情勢和趨勢怎么看？

吳玉章：國際免疫學(xué)歷史可追溯到2500年前，然而免疫學(xué)科在上個世紀(jì)70年代才獨立。在過去的60年里，免疫學(xué)發(fā)展飛速，免疫學(xué)“三棟大樓”共同建設(shè)。

第一棟“大樓”是基礎(chǔ)免疫學(xué)。其知識更新十分迅速，過去60年免疫學(xué)知識每4年翻一倍，每周都有重要進(jìn)展?；A(chǔ)免疫學(xué)每一次理論和技術(shù)突破，都會帶來臨床醫(yī)學(xué)和生物高技術(shù)產(chǎn)業(yè)的一場革命。

第二棟“大樓”是臨床免疫學(xué)。其為臨床提供了最特異的診斷方法、最根本的預(yù)防方法、最精準(zhǔn)的治療手段。例如近期，研究人員對腫瘤的認(rèn)知發(fā)生了革命性轉(zhuǎn)變。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與免疫系統(tǒng)功能密切相關(guān)，從根本上需要免疫診、免疫治、免疫防。免疫治療已經(jīng)給腫瘤治療創(chuàng)造了很多奇跡，而放療、化療、手術(shù)、組織器官移植的治療效果從根本上也取決于免疫重建程度，未來治愈腫瘤免疫學(xué)將是熱點。

第三棟“大樓”是生物高技術(shù)產(chǎn)業(yè)。免疫學(xué)對生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)貢獻(xiàn)度超過80%。在全球銷售額排名前十的藥物中，6—7個是免疫藥物。疫苗、抗體是大產(chǎn)業(yè)，免疫細(xì)胞治療、免疫調(diào)節(jié)治療方興未艾，展現(xiàn)出巨大發(fā)展?jié)摿?。未來，醫(yī)療領(lǐng)域?qū)⒊霈F(xiàn)免疫力評估、干預(yù)和重建3個萬億級產(chǎn)業(yè)。做大、做強(qiáng)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)，免疫學(xué)是主要支撐學(xué)科。

記者：我國在免疫學(xué)基礎(chǔ)研究與產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化方面處于什么位置？哪些領(lǐng)域已實現(xiàn)“并跑”甚至“領(lǐng)跑”，哪些領(lǐng)域仍存在短板？

吳玉章：目前，我國已成為全世界免疫學(xué)研究最先進(jìn)的國家之一。中國的免疫學(xué)研究力量是世界上不可或缺的一支。我們在基礎(chǔ)免疫學(xué)方面已經(jīng)實現(xiàn)了“并跑”，現(xiàn)在需要在臨床免疫學(xué)和生物高技術(shù)產(chǎn)業(yè)方面繼續(xù)追趕。例如，美國有一個腫瘤登月計劃，其主要目標(biāo)是基于用免疫學(xué)手段治療腫瘤。目前臨床免疫學(xué)已經(jīng)實現(xiàn)最根本的預(yù)防、最特異的診斷和最精準(zhǔn)的治療，在疾病防治中創(chuàng)造了奇跡，也讓患者看到了新希望。我們現(xiàn)在需要“三棟樓”鏈條式連鎖發(fā)展，互相促進(jìn)，以使我們的免疫學(xué)實現(xiàn)快速、高效、跨越式發(fā)展。

記者：讓免疫學(xué)實現(xiàn)疾病預(yù)防、疾病治療、康養(yǎng)全覆蓋是研究的趨勢，當(dāng)前免疫治療面臨著哪些挑戰(zhàn)？

吳玉章：免疫學(xué)起源于人類與傳染病的斗爭。免疫學(xué)研究催生了疫苗這一人類歷史上最偉大的發(fā)明，控制和消滅了一些重大傳染病，改變了人類的疾病譜，延長了人類平均壽命，為人類健康作出了無與倫比的貢獻(xiàn)。但是，傳染病免疫預(yù)防仍存在很大挑戰(zhàn)，三分之二左右的傳染病仍然沒有很好的疫苗，解決這些問題需要進(jìn)一步創(chuàng)新。

近百年來，免疫學(xué)通過抗血清、抗毒素、抗體、細(xì)胞治療等技術(shù)開始向免疫治療和向非傳染病領(lǐng)域進(jìn)軍。特別是近20年以來出現(xiàn)的檢查點治療、CAR-T療法等，讓人們看到了治愈腫瘤等重大疾病的希望。但要真正實現(xiàn)這些目標(biāo)，還面臨諸多難題，包括免疫治療可能產(chǎn)生的抗性問題、細(xì)胞治療的精準(zhǔn)操控問題、個性化疫苗的技術(shù)瓶頸和監(jiān)管問題、引起自身免疫病等治療副作用等問題。這些都需要發(fā)展新一代更高效、可控、安全的新療法。

我國逐漸進(jìn)入老齡社會。如何應(yīng)對年齡增長導(dǎo)致的免疫力衰退、全因發(fā)病和全因死亡率的升高成為建設(shè)健康中國的重大課題。我們目前已經(jīng)知道，年齡、環(huán)境、營養(yǎng)、菌群、代謝、遺傳、應(yīng)激、精神、運動、基礎(chǔ)炎癥水平、藥物使用等因素均會影響免疫力水平。如何從這些已知因素出發(fā)，指導(dǎo)百姓健康生活？這需要打造免疫?？漆t(yī)院等健康機(jī)構(gòu)，繼而讓百姓從中獲益。

記者：您的團(tuán)隊近年圍繞免疫治療開展了哪些探索，取得了哪些突破性進(jìn)展？

吳玉章：免疫治療現(xiàn)在很熱。但我們團(tuán)隊沒有跟隨熱點，而是深入分析、凝練關(guān)鍵、瓶頸、共性科學(xué)問題，另辟蹊徑，尋求突破。如何引起比天然疾病更優(yōu)、更強(qiáng)、更長的免疫反應(yīng)？我們提出兩個全新的解決方案：一是設(shè)計比天然抗原更強(qiáng)的抗原，以解決天然疾病免疫反應(yīng)“有而無用”的難題；二是深度挖掘、精準(zhǔn)使用預(yù)存免疫，調(diào)動這支力量“收復(fù)失地”、治愈疾病、恢復(fù)健康。

我們團(tuán)隊從最基礎(chǔ)的理論研究入手，創(chuàng)立抗原工程理論和技術(shù)體系，開辟了細(xì)胞毒性T細(xì)胞功能亞群研究新領(lǐng)域，設(shè)計出比天然抗原強(qiáng)百倍的模擬抗原，發(fā)明乙肝治療性疫苗、多發(fā)硬化癥耐受原疫苗、腫瘤治療性疫苗、丁肝首個治療新藥、膠質(zhì)瘤通用雙殺CAR-T療法等。其中，乙肝治療性疫苗、丁肝首個治療新藥等在未來2到3年有望實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。

培育創(chuàng)新鏈，提升免疫專病產(chǎn)業(yè)水平

記者：多年來，您為何專注深耕免疫識別與抗原工程這一領(lǐng)域？

吳玉章：我16歲考上了第二軍醫(yī)大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)，畢業(yè)留校交換到第三軍醫(yī)大學(xué)流行病學(xué)教研室工作。讀完流行病學(xué)碩士后，我考上了免疫學(xué)博士。在我們那個年代，醫(yī)學(xué)院還沒有免疫學(xué)這門課。

在選擇博士學(xué)位研究課題時，導(dǎo)師朱熙華教授給了我充分的選題自由。初生牛犢不怕虎，而且我有個信念——“別人做過的事兒我不想做”。我不想做老師、師兄、師姐在做的課題，就去深入學(xué)習(xí)免疫學(xué)文獻(xiàn)，免疫系統(tǒng)的奧秘深深吸引了我。人體免疫系統(tǒng)很智能、很綠色，反應(yīng)不反應(yīng)取決于免疫的“眼睛”看到了什么。免疫系統(tǒng)并不識別抗原、細(xì)菌、腫瘤細(xì)胞的整個細(xì)胞或分子，而是只看表位這張“臉”，免疫系統(tǒng)對表位的識別具有高度特異性，這是實現(xiàn)免疫診斷、免疫治療、免疫預(yù)防的基礎(chǔ)。當(dāng)時我就想，如果能夠弄明白這張“臉”的相關(guān)知識，對其進(jìn)行從頭設(shè)計、改造、組裝，就可以操控免疫反應(yīng)，從而解決疾病在診、防、治方面的諸多難題。

起初我的想法并沒有得到國內(nèi)免疫學(xué)界的廣泛認(rèn)同，還有很多人認(rèn)為我這是“瞎折騰”。不過在導(dǎo)師的鼓勵下，我堅持了下來，將免疫識別與抗原工程作為我的研究方向，走到了現(xiàn)在。

目前，免疫識別與抗原工程的內(nèi)涵和外延已經(jīng)清晰，理論和技術(shù)成體系，相關(guān)知識成功應(yīng)用于27個診斷試劑盒、20個原創(chuàng)藥研發(fā)。我也因在這一領(lǐng)域取得的成果獲得國家自然科學(xué)獎二等獎、國家發(fā)明獎二等獎等系列獎項。

記者：免疫專病醫(yī)學(xué)中心建設(shè)中面臨的核心挑戰(zhàn)是什么？您在學(xué)科建設(shè)和人才培養(yǎng)上有哪些建議？

吳玉章：目前我們的醫(yī)院科室設(shè)置是按解剖學(xué)系統(tǒng)的醫(yī)學(xué)框架，根據(jù)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)系統(tǒng)來劃分的。近年來，醫(yī)學(xué)的發(fā)展讓我們認(rèn)識到免疫系統(tǒng)也是一個系統(tǒng)，而且是一個復(fù)雜系統(tǒng)，三級免疫器官通過血液、淋巴和淋巴細(xì)胞再循環(huán)三條“高速路”、數(shù)十萬計化學(xué)信號聯(lián)系在一起。因此，免疫系統(tǒng)在臨床上不容易看清楚，卻是人體健康的基礎(chǔ)?，F(xiàn)在需要打破原有的醫(yī)學(xué)框架，依托免疫系統(tǒng)知識，整合醫(yī)院科室。比如，新設(shè)立的新橋醫(yī)院免疫專病醫(yī)學(xué)中心關(guān)注血液、腎臟、消化、神經(jīng)、呼吸、皮膚、腫瘤、中醫(yī)等多個領(lǐng)域的免疫疾病，集合了免疫相關(guān)全學(xué)科，打造了由免疫學(xué)家、臨床學(xué)家及倫理專家組成的多學(xué)科創(chuàng)新協(xié)作診療團(tuán)隊。

建設(shè)免疫專病醫(yī)學(xué)中心面臨很多挑戰(zhàn)。不但需要打破原有的醫(yī)學(xué)框架，還需要改變原有的診療體系，關(guān)鍵是我們臨床醫(yī)生免疫專業(yè)知識要提升。用免疫的“眼睛”看健康和疾病，就是從免疫力這個“本”的角度去診斷、評估疾病，從“治本”的角度去干預(yù)疾病?，F(xiàn)在最新的理念是，臨床有效的治療手段必須要能改變疾病自然史、延長生命。目前臨床上各種療法包括放療、化療、抗感染、手術(shù)、組織器官移植等，必須做到免疫力重建，否則就是白費力氣。我們初步建立了免疫力評估、干預(yù)、重建3大技術(shù)體系，目的是要打破原有的框架，從“根”上診、“根”上治。

從學(xué)科建設(shè)方面來說，我認(rèn)為一定要有免疫?？茖W(xué)院培養(yǎng)免疫?？漆t(yī)生和免疫力產(chǎn)業(yè)專門人才。我的夢想是大學(xué)有免疫專科學(xué)院培養(yǎng)免疫?？迫瞬?，綜合醫(yī)院有免疫?？疲t(yī)院體系中有免疫?？漆t(yī)院，教育、科學(xué)研究、臨床轉(zhuǎn)化、產(chǎn)業(yè)發(fā)展的各環(huán)節(jié)一起發(fā)力，形成完整創(chuàng)新鏈條。

記者：在您看來，應(yīng)如何解決免疫學(xué)發(fā)展中成果轉(zhuǎn)化方面存在的問題？

吳玉章：當(dāng)前，人民健康需求飛速增長，但相關(guān)研究轉(zhuǎn)化應(yīng)用的產(chǎn)出相對不足。因此，我始終聚焦兩點展開研究：創(chuàng)造可應(yīng)用的知識、發(fā)明可工業(yè)化的變革性技術(shù)。

許多研究局限于某個分子、某種途徑、某個細(xì)胞，這不僅導(dǎo)致后期成果轉(zhuǎn)化困難，也降低了研究效率。

我認(rèn)為，需要構(gòu)建從基礎(chǔ)研究到臨床轉(zhuǎn)化，再到產(chǎn)業(yè)發(fā)展的完整創(chuàng)新鏈條，提升我國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平。

推動科技創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)發(fā)展，要從政金服產(chǎn)學(xué)研用幾個層面協(xié)同發(fā)力。目前，我國相關(guān)部門很重視成果轉(zhuǎn)化的效果，正大力推動機(jī)制創(chuàng)新與多學(xué)科合作。同時，我們要建立新型研發(fā)機(jī)構(gòu)，大學(xué)和科研院所應(yīng)有意識地改變研究與轉(zhuǎn)化模式，打造創(chuàng)新鏈條。

開發(fā)一個成熟的產(chǎn)品，單靠實驗室技術(shù)是不行的，需要創(chuàng)新鏈上下游整體聯(lián)動，才能把轉(zhuǎn)化這條路走通?，F(xiàn)在這方面存在的問題是，很多環(huán)節(jié)各行其是，沒有很好地整合力量。解決這一問題，需要轉(zhuǎn)變研究理念，直面重大需求、直面市場。

這次建立免疫專病醫(yī)學(xué)中心就是一次嘗試。我們要打造“前店后廠”的模式，瞄準(zhǔn)重大臨床問題，建立針對全因發(fā)病、全因死亡及生命長度的免疫力評估體系，為臨床提供科學(xué)的評估工具。

致青年科技人才

我的科研生涯可以概括為：“船腳山關(guān)渡蜀道，一片黃沙抹綠草。砥礪巴山秋池日，老軍百戰(zhàn)染紫袍?！?/p>

在這個變革的時代，青年人是創(chuàng)新的先鋒。我有一句話送給在科研創(chuàng)新路上的青年人——“讀他人之未讀、想他人之未想、求他人之未央”。要敢于探索未知領(lǐng)域，敢于突破思維定式，保持好奇心，堅持獨立思考，永不止步。青年人要記住，每一個重大發(fā)現(xiàn)都始于一個勇敢的嘗試。在科研道路上，既要腳踏實地深耕專業(yè)，又要仰望星空開拓未來，用智慧和勇氣，書寫屬于自己的精彩篇章！

——吳玉章